丹·弗里德（Dan Freed）博士，Chordoma Foundation Labs
当手术和放射治疗不再是治疗脊索瘤的合适选择时，亟需新的疗法——这种肿瘤通常对常规化疗具有耐药性。Chordoma Foundation正采取系统性方法应对这一挑战，并在最新发表的一篇综述文章中，我们提出了一些建议，探讨脊索瘤研究界如何高效地识别更有效且个性化的治疗方案。
“脊索瘤研究正处于一个转折点，”靶点发现与转化研究负责人丹·弗里德博士表示。他与本基金会执行董事乔什·索默以及高级研究助理宁多·蓬图里共同撰写了这篇论文。 “我们现在已经具备了关键要素——一个强大的研究群体、肿瘤样本和疾病模型等资源，以及像我们的药物筛选计划这样的研究能力——这些都是我们快速推进对脊索瘤行为特征、其脆弱点以及如何针对这些脆弱点进行治疗的认识所必需的，”他说。 这篇新综述突出了几条有前景的研究途径，这些途径有望为更有效的治疗方法打开大门：
- 对脊索瘤生物学形成更全面、更有意义的认识。 传统的基因组图谱分析对该疾病的作用有限，因为不到15%的脊索瘤存在可干预的基因组突变。相反，一种被称为“多组学”的脊索瘤生物学研究方法，整合了包括基因在内及基因以外的多层信息——如RNA和蛋白质——从而对驱动肿瘤生长的生物系统形成全面认识。 这最终将有助于更深入地了解驱动脊索瘤生长的机制、肿瘤在个体间的差异，以及哪些患者可能从不同治疗方案中获益。 为此，我们目前正在支持一系列互补的多组学项目（例如纽约大学朗格尼医学中心、明尼苏达大学和德国癌症研究中心的项目），并准备通过我们的药物筛选计划对这些研究成果进行后续跟进。
- 免疫疗法。免疫疗法 已彻底改变了某些癌症类型的治疗方式，多种免疫疗法也可能惠及脊索瘤患者。为了了解如何在适当的情况下应用最佳免疫疗法，需要更深入地了解脊索瘤的免疫图谱，这也是我们部分当前受资助者正在开展的研究方向。
- 联合疗法。 联合使用 多种药物可产生协同作用，从而增强治疗反应的程度并延长其持续时间；而确定有效的治疗组合，可能是促进持久、长期疾病控制的关键。 除了我们目前通过“药物重定位计划”正在推进的策略外，这篇新文章还提出了新的策略——例如被称为“锚定筛选”的实验，这有助于我们理解治疗耐药性的发生机制，并识别可能对脊索瘤有效的药物组合。
- 推进短尾蛋白药物发现工作。 作为脊索瘤的主要“阿喀琉斯之踵”，短尾蛋白 属于一类传统上被认为“无法成药”的蛋白质。然而，针对短尾蛋白的药物发现工作正在稳步推进。 这篇新文章指出了干扰短尾蛋白功能的新途径。（如果这些努力取得成功，由此研发出的药物或许可以进行药物重定位，用于其他与短尾蛋白相关的更常见癌症，如乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌。）
我们预见，未来这些研究将相互融合，从而为患者匹配合适的治疗方案：例如，接受手术的患者可通过肿瘤图谱分析来预测预后； 如果患者复发或转移风险较高，医生便可针对其特定的脊索瘤亚型，预先选定最可能有效的治疗方案——例如，这一策略在乳腺癌治疗中已取得成功。
“我们在综述中讨论的一些方法已取得实质性进展，而另一些则刚刚开始探索，”弗里德博士表示，“但我们正朝着能够以更精密、更个性化的方式治疗脊索瘤的目标迈进。” 他补充道：“随着科研界不断发现有前景的治疗策略，Chordoma Foundation Labs将凭借其能力，比以往任何时候都更高效地将新疗法推向临床应用。”
该文章收录于《肿瘤学前沿》（Frontiers in Oncology）的一期特刊中，该特刊专门探讨针对脊索瘤治疗的最新进展。