我们最近举办了两年一度的国际脊索瘤研究研讨会（ICRW）——受疫情影响，今年改为线上举行——会上讨论了一些有意义的进展，我们想借此机会分享一下研讨会的亮点和主要收获。
作为背景介绍，这是自2007年以来我们举办的第七届研究研讨会。这些会议的目的有多方面：促进未发表数据的快速交流，发掘新的研究思路和机遇，并推动研究人员之间的协调与合作。
本次活动转为线上举办的一个积极影响是，它使更多研究人员得以参与：共有来自25个国家的320名研究人员参会。这一数字是我们以往线下会议参与人数的两倍多，更是13年前首届研讨会参与人数的六倍。 看到该领域持续发展，并见证众多才华横溢的医生和科学家对该疾病所展现出的奉献精神以及投入的巨大智力资源，实在令人振奋。
值得关注的收获
得益于这一研究群体的共同努力，在加深对该疾病的理解和开展更有效治疗研发方面取得的进展正呈滚雪球式增长，这一点在今年的研讨会上表现得尤为明显。以下是一些最具影响力的要点，它们有望对患者护理和治疗研发产生深远影响。
脊索瘤中的基因突变为部分患者指明了可能的治疗方向。
最近的基因组研究提供了进一步证据，表明脊索瘤常在与治疗相关的CDKN2A、MTAP基因以及参与调控DNA包装的细胞机制（即SWI/SNF复合体）的多种基因中存在突变。针对利用所有这些基因改变的疗法，临床前的和临床的研究正在进行或已计划开展。 此外，还报告了若干可能有助于指导个体患者治疗的新型罕见突变，这些突变值得进一步研究。
快速进展型脊索瘤存在一种分子特征。
在某些具有极高侵袭性的颅底脊索瘤中，已鉴定出一种分子特征。尽管目前仍处于初步阶段，但在不远的将来，这可能有助于确定患者的预后、指导治疗决策，并可能为生物侵袭性强的脊索瘤指明新的治疗靶点。计划开展进一步研究，以探索这一发现是否适用于其他解剖部位的脊索瘤。
针对短尾蛋白的药物研发已具备基础条件。
多个研究团队通力合作，共同开发了评估和优化针对短尾蛋白化合物的完整材料及分析工具套件。任何有意开发短尾蛋白靶向药物的研究团队或公司均可使用这些资源。 此外，随着这一实验流程的建立，在Chordoma Foundation和马克癌症研究基金会联合资助下，研究人员正在药物化学领域加速推进，致力于开发针对细胞内短尾蛋白的开放获取“工具化合物”，这些化合物可进一步优化为适合临床试验的候选药物。
酵母短尾蛋白疫苗GI-6301联合放射治疗的疗效并不优于单纯放射治疗。
尽管一项Ⅰ期临床试验中零星的疗效反应曾引发人们对该疗法的极大期待，但一项比较单纯放射治疗与放射治疗联合GI-6301的随机Ⅱ期临床试验的早期结果显示，两种治疗方案在疗效反应方面无显著差异，导致该试验提前终止。 对于这种曾被寄予厚望的治疗方法而言，其预后是令人失望的，同时也令人清醒地意识到，关于如何最有效地激发针对脊索瘤的免疫应答，我们还有很多需要学习的地方。 然而，该试验的负面结果并不削弱通过其他类型疫苗（例如病毒疫苗与酵母疫苗）靶向短尾蛋白，以及将疫苗与其他免疫疗法（如检查点抑制剂）相结合所具有的巨大潜力。 此外，该试验的结果也不影响其他直接针对短尾蛋白的（非免疫）靶向治疗的有效性。
报告了若干令人鼓舞的药物反应。
我们听到了一例病例报告，一名患者对帕博西利（目前正在脊索瘤临床试验中进行测试）产生了显著反应。我们还了解到，在正在进行的一项试验中，有三名患者的肿瘤对培美曲塞产生了反应。
已鉴定出多个新的靶点和有前景的药物。
来自多所大学的研究人员已经确定了一些在脊索瘤细胞和/或小鼠模型中表现出显著活性的药物。其中一些已被纳入本基金会药物筛选计划的测试名单，而另一些则可能已准备好进入临床试验阶段。
基于细胞的免疫疗法正在奠定基础。
初步数据表明，细胞免疫疗法（即利用患者自身免疫细胞对抗癌症的疗法）存在多个潜在靶点。这些发现有望转化为新的治疗方案，并在未来两到三年内进入临床试验阶段。
目前正在开展多项研究，以追踪脊索瘤患者的预后。
其中一项由放射肿瘤学家团队主导的回顾性研究，旨在明确接受放射治疗患者的预后情况。该研究将作为基准，供未来临床试验中对新型放射治疗方案和/或放疗增敏剂进行比较参考。 另一项是由美国国家癌症研究所“罕见肿瘤计划”开展的综合性自然史研究，该研究具有多重目的：识别与患者预后相关的因素；发现哪些治疗方案对脊索瘤患者有效、哪些无效；为新的治疗方法提供思路；并建立一个基准，以便与新疗法的效果进行比较。 本次研讨会的关键预后是，这些研究组以及其他开展观察性研究的团队达成共识，将协调工作并统一数据收集标准。
重点优先事项
此外，研讨会上的讨论以及我们随后对参会者进行的问卷调查，突显并重申了未来的关键优先事项，包括：
短尾蛋白
除了继续专注于开发针对短尾蛋白的药物外，与会者还强调需要继续研究短尾蛋白在脊索瘤及其他癌症中的作用机制。
新的治疗靶点
尽管大量证据表明短尾蛋白是脊索瘤最主要的脆弱点，但继续识别其他可能具有治疗意义的靶点，对于最大限度地提高发现有效治疗方法的机会至关重要。目前，人们特别关注识别脊索瘤的表观遗传驱动因子，以及寻找比单一药物更有效的联合用药方案。
免疫疗法
关于脊索瘤如何与免疫系统相互作用，仍有许多未知之处，这关系到确定哪些类型的免疫疗法适用于脊索瘤。为此，我们需要付出更多努力，继续吸引顶尖的免疫疗法研究人员将目光投向脊索瘤。
预测性与预后性生物标记物
最新证据表明，某些分子特征可能有助于为个体患者量身定制治疗方案，并区分哪些患者有望通过标准治疗治愈，哪些患者病情会进展并需要进一步治疗。这些生物标记物需要经过验证，然后纳入治疗方案。
优化临床试验
需要改进临床试验的开展方式，以便能够高效地测试所有正在涌现的有前景的新治疗方法。 相关建议包括：（1）开发比标准测量标准更适合脊索瘤的肿瘤反应评估方法；（2）建立能够快速启动临床试验并招募患者的临床试验网络；（3）启动一项“平台试验”，在该试验中，将同时将多种不同治疗方案与单一对照治疗组进行比较。
数据共享
近年来，多个研究团队已生成大量分子数据集，若将这些数据集整合并共同分析，有望获得更多新见解。此外，所有这些数据集都应便于更广泛的研究界获取，以便更多研究人员能从不同角度进行探索。我们需要投入资源，将所有现有数据集纳入本基金会的数据存储库。
当然，还有许多工作有待完成，但令人振奋的是，如今我们已拥有众多切实可行的途径，可在短期、中期和长期内实现更好的治疗方案。我们期待在工作持续推进的过程中向您通报最新进展，同时欢迎提出任何问题或建议。