照片：李·多拉特博士和丹·弗里德博士在Chordoma Foundation Labs
李·多拉特博士作为我们最新加入的实验科学家，在研究实验室的工作中绝非新手。十多年来，他在麻省总医院、德雷塞尔大学和杜克大学医学中心的实验室里，一直致力于开发新的研究方法，并探索关于人体细胞和机体运作机制的新知识。但加入Chordoma Foundation Labs仅一天后，他就表示：“这与我以往参与过的任何工作都截然不同——是一个全新的世界。”为什么？因为这个实验室每天、每分钟的专注点都只有一个：为脊索瘤患者加速治疗进展。
李博士最初是在当地社区结识我们的联合创始人兼执行董事乔什·索默时，才第一次听说脊索瘤。听完基金会的故事后，他说自己脑海中始终挥之不去脊索瘤的影子。他发现自己会不时上网搜索相关信息：人们是如何研究这种极其罕见的疾病的？ 关于其潜在生物学机制是否有新发现？治疗方面是否有新进展？当他看到Chordoma Foundation Labs的招聘信息时，他立即抓住机会加入了这个团队，致力于为这些问题寻找新的答案。
如今身处其中，李亲眼见证了以患者为导向的研究实验室在克服脊索瘤研究中严峻挑战方面所能发挥的作用：利用患者来源的细胞进行实验，并重点研究哪些样本对特定治疗有反应以及原因何在，这为取得具有重要意义的发现提供了不凡的机会。 凭借实验室主任丹·弗里德（Dan Freed）博士和同事、实验科学家宁多·蓬图里（Nindo Punturi） 在实验室中打下的 坚实基础，李表示自己“能够迅速进入状态”，并怀着患者应得的紧迫感投入工作。李还特别提到，丹在科学领导力方面的表现给他留下了深刻印象。 无论是决定接下来需要解答哪些科学问题以启动新的临床试验，还是与制药公司及医生建立合作伙伴关系以确保研究成果能指导新疗法的开发，李表示，丹在转化研究方面的敏锐洞察力确保了实验室开展的每一项工作都以最终目标为优先：改善患者治疗并寻找治愈方法。
团队同样对李将推动他们取得进展充满期待。 “李的加入完美地充实了我们的科研团队，他的到来为我们的实验研究打开了新的大门，”丹说道。“凭借在多个不同科学领域取得的卓越成就，李积累了一套罕见的综合技能，涵盖了从生物化学到细胞生物学再到免疫学的广泛领域，”他补充道。 如此广泛的经验使李，进而使整个团队，能够完美地应对脊索瘤研究和治疗开发前沿领域中许多关键的未解之谜。
在加入后的初期阶段，李博士正运用其专业技能推动我们的“短尾蛋白药物发现计划”——该计划旨在加速开发针对短尾蛋白的新疗法，因为短尾蛋白是脊索瘤肿瘤生长所必需的。 我们的 Chordoma Foundation Labs 团队正在汇集整个研究界的资源，在内部测试针对短尾蛋白的候选药物，从而加快该计划的步伐。 李博士立即投入这项工作，测试了一家早期生物技术公司开发的靶向短尾蛋白的分子，评估其对我们样本库中患者来源的脊索瘤细胞系的影响。 与此同时，李博士正凭借其丰富的经验，在实验室中建立新的方法来测试有前景的化合物，例如确认化合物是否直接作用于短尾蛋白，并测量化合物抑制细胞内短尾蛋白驱动过程的效力。 利用患者的脊索瘤细胞收集此类有前景分子的相关信息，将使我们的计划拥有最大的机会，成功开发出有效的靶向治疗，从而改善患者的预后。
李在Chordoma Foundation Labs实验室里手持经过基因工程改造、可产生短尾蛋白的细菌菌落
接下来，李还将把我们免疫疗法计划的关键部分纳入基金会内部。 癌症免疫疗法——一种利用患者自身免疫系统对抗肿瘤的治疗类型——已极大地改善了许多癌症患者的生活，但在将该疗法最佳地应用于治疗脊索瘤之前，关于免疫系统如何识别脊索瘤这一根本性研究问题仍有待解答。 脊索瘤究竟是如何首先逃避免疫系统的？ 不同类型的免疫细胞相对于肿瘤位于何处，又处于何种功能状态？不同患者在免疫系统行为上是否存在差异？Chordoma Foundation的投资已开始解答其中部分问题，但将这些洞见用于测试新的治疗策略，对脊索瘤患者而言至关重要且刻不容缓。 这正是李此前在构建复杂疾病模型（如类器官）以及研究免疫细胞与器官组织之间相互作用方面所积累的经验大显身手之处。李的下一项任务是在Chordoma Foundation Labs建立相关能力，以便在脊索瘤模型中评估现有及新型免疫疗法。
尽管在实验室里忙得不可开交，李仍热切期待在今年的“国际脊索瘤研究研讨会”上与研究人员、医生和药物研发人员建立新的联系，他深知这将进一步推动团队的进展。 但他表示，正是Chordoma Foundation和脊索瘤患者群体，让他每天都能保持专注并充满动力，去应对眼前的任务。 李不仅谈到了Chordoma Foundation Labs令人惊叹的早期成就——例如在不到一年的时间内将一项科研发现从实验室推向临床——还提到了患者服务团队同事们所做的鼓舞人心的工作。 “我们正在开展以患者为中心的研究，”李充满信心地说道，“而Chordoma Foundation研究工作之外所发生的一切同样令我印象深刻——这真的非常了不起。”
受患者情况的紧迫性所激励，李决心与团队一起，让自己的工作对我们能够采取的措施产生切实影响。他深知，对于许多患者而言，手术和放射治疗仍是唯一的治疗选择。 无论突破是通过靶向短尾蛋白、调动免疫系统，还是其他疗法实现的，李表示他希望“我们能够推荐真正的靶向治疗，并了解每位患者的具体需求。”随着李的加入，团队对今年能取得的成就寄予厚望。 “他的工作态度非常执着，”丹说，“我对未来这一年充满期待。”
文：谢尔比·多伊尔（Shelby Doyle），博士