患者需知
近期有几项临床试验的结果已公布。这些试验测试了旨在利用免疫系统摧毁表达短尾蛋白（也称为TBXT基因）的细胞的疫苗。虽然研究人员发现了一些迹象，表明这些疫苗可能对某些患者有益，但仍需进一步研究，以了解如何最好地利用免疫系统对抗脊索瘤。 一项测试新一代短尾蛋白疫苗的试验正在进行中，短尾蛋白仍然是其他类型疗法的重要靶点。请继续阅读以了解更多信息。
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我们深知脊索瘤是一个难以对付的对手。因此，当最近一项测试治疗性疫苗的临床试验结果不尽如人意时，我们虽然感到失望，但丝毫没有气馁。毕竟，科学进步几乎从来都不是线性的——而在这个领域，坚持不懈才是制胜的关键。
该疫苗（GI-6301）旨在刺激患者的免疫系统，使其寻找并摧毁表达“短尾蛋白”的细胞——这种蛋白存在于脊索瘤中，但在大多数正常细胞中并不存在。 与旨在预防疾病的“预防性”疫苗（如流感疫苗）不同，GI-6301这类治疗性疫苗旨在帮助免疫系统更有效地对抗疾病。 由美国国家癌症研究所的詹姆斯·古利（James Gulley）博士领导的研究团队评估了，GI-6301与放射治疗联合使用，在缩小脊索瘤肿瘤或阻止肿瘤生长方面是否比单独放射治疗更有效。 尽管在Ⅰ期临床试验中取得了令人鼓舞的结果，但该疫苗的Ⅱ期临床试验未能显示出足够显著的疗效，因此研究提前终止。相关研究成果发表于2021年5月刊的《肿瘤学家》（The Oncologist）杂志。
然而，脊索瘤研究人员从这项研究中获得了关键的见解。例如，这是首次对接受放射治疗的脊索瘤患者进行前瞻性评估，采用RECIST标准（尽管该标准并不完美，但仍是评估癌症治疗有效性的标准，基于肿瘤最宽部分是否显著缩小）来衡量治疗反应。 这些数据可作为单纯放射治疗效果的基线参考，这将有助于设计和评估未来涉及放射治疗的临床试验。 该试验还强调，为了通过免疫疗法有效靶向治疗脊索瘤，需要更深入地了解如何破坏脊索瘤规避免疫攻击的能力。这标志着一个重要的里程碑：这是有史以来首个针对脊索瘤的随机对照试验，也是我们通过临床试验项目支持的首个此类试验。
重要的是，该试验的阴性结果并不削弱利用其他治疗性疫苗靶向“短尾蛋白”蛋白的巨大潜力。事实上，在 GI-6301 结果公布后不久，另一项 II 期试验也公布了初步结果，该试验测试了由巴伐利亚诺迪克公司（Bavarian Nordic）研发的另一种名为 BN-Brachyury 的“短尾蛋白”疫苗。 与GI-6301疫苗类似，BN-短尾蛋白虽然显示出令人鼓舞的初步结果，但未能达到主要终点：29名受试者中仅有4人达到RECIST标准下的客观缓解。 不过，根据RECIST标准，有两名患者实现了部分缓解，19名受试者病情稳定。其中，数名患者的肿瘤体积也有所缩小，尽管程度尚不足以被计入RECIST反应。
这些临床活性的迹象促使巴伐利亚诺迪克公司继续致力于为脊索瘤患者开发针对短尾蛋白的免疫治疗方案。他们的下一次尝试是一项I期临床试验，该试验通过静脉内的注射疫苗，以期刺激免疫应答的多个方面。 与之前的短尾蛋白疫苗II期试验不同，本次试验仅测试了疫苗单药疗法，未与放射治疗联合使用。 尽管尚属初步，但该研究的疗效结果更为令人振奋：一名患者达到了RECIST标准下的反应，另有数名患者病情稳定。此外，两名病情稳定的患者报告称疼痛症状显著减轻。该研究成果将作为海报在2021年6月4日至8日举行的本届ASCO年会上展示。
目前，针对脊索瘤及其他癌症患者的一项新临床试验正在进行中，该试验旨在测试巴伐利亚北欧公司（Bavarian Nordic）最新一代短尾蛋白疫苗（名为TAEK-VAC-HerBy）的静脉内的给药方案，该方案基于此前疫苗临床试验的经验成果。该疫苗不仅采用了静脉内的给药方式，其设计还旨在激发更强劲、更复杂的免疫应答。
展望未来
总体而言，这些临床试验的结果表明，即使效果有限，针对短尾蛋白的免疫靶向治疗仍可能为部分脊索瘤患者带来临床获益。但这些结果同时也表明，需要采取额外的策略来增强免疫应答和/或克服脊索瘤对免疫攻击的抵抗力。 需要进一步研究以了解脊索瘤如何与免疫系统相互作用，以及导致对治疗性疫苗反应存在差异的原因，这将有助于确定免疫系统为有效对抗脊索瘤可能需要的全部支持措施。
这些临床试验还印证了先前的临床观察结果，即RECIST标准可能低估了脊索瘤的治疗反应。 此外，由于免疫疗法起效需要时间，可能需要更长的研究周期才能观察到 RECIST 标准下的反应。因此，未来脊索瘤临床试验若能开发并验证 RECIST 以外的终点指标（如肿瘤体积缩小和/或症状改善），将大有裨益。
重要的是，短尾蛋白仍然是针对不依赖免疫应答的治疗方案中极具前景的靶点，目前有众多有前景的药物发现项目正在推进中。因此，借着这股强劲势头，我们正加倍努力从多角度攻击短尾蛋白，加速基础免疫学研究，并确保有前景的新临床试验能纳入脊索瘤患者。