图片：受资助者伊泰·亚奈（Itai Yanai）博士、克劳迪娅·肖尔（Claudia Scholl）医学博士和马特乌什·布伊科（Mateusz Bujko）博士
对脊索瘤研究的投入正在结出硕果，近期有多种疗法在临床试验中展现出良好前景。 然而，为更多脊索瘤患者寻求更有效、更个性化的治疗方案仍刻不容缓。为此，我们很高兴地宣布，已向美国和欧洲的专家研究团队颁发了九项新资助——这不仅深化了我们与安德森癌症中心、 纽约大学以及德国癌症研究中心（DKFZ）的研究人员——这些机构在脊索瘤研究领域均拥有卓著的业绩，同时我们也支持才华横溢的科学家首次将他们的专业知识应用于该领域。
这些项目总资助额约为200万美元，旨在实现三个主要目标： 更深入地了解TBXT基因（又称短尾蛋白，是脊索瘤的主要致命弱点）的功能；确定针对细胞表面分子的治疗靶点；以及揭示脊索瘤生物学中的某些方面，从而指明新的、更个性化的治疗策略。 这些投资将共同产生重要数据，有望开辟新的治疗途径，并为脊索瘤患者提供更优质的护理铺平道路。
短尾蛋白在脊索瘤细胞中的功能
三个互补的研究项目旨在更深入地了解TBXT基因（也称为短尾蛋白）的行为，这将对指导当前及未来的brachyury药物研发起到关键作用：
阐明短尾蛋白在脊索瘤中的激活机制。 已知短尾蛋白 在脊索瘤中普遍表达，但驱动其表达的内在机制尚不明确。 这项由MD安德森癌症中心卡迪尔·阿克德米尔（Kadir Akdemir）博士领导、为期两年、耗资30万美元的项目，旨在深入理解肿瘤细胞内DNA的构型如何使这些细胞维持TBXT基因的表达，最终目标是探索关闭该基因的新途径。
研究TBXT基因如何调控其他基因。 TBXT基因就像 一位交响乐团指挥家，调控着许多支持脊索瘤发病机制的其他基因的表达，但其具体作用的分子机制仍知之甚少。 在为期两年、总额超过20万美元的资助下，弗莱堡大学的塞巴斯蒂安·阿诺德（Sebastian Arnold）医学博士及其同事将全面研究TBXT基因如何影响其他基因，这有望推动新治疗策略的发现。
厘清TBXT调控的基因清单。已知TBXT调控 着许多其他基因和细胞过程，但其完整清单尚未被全面列举，且不同肿瘤之间的差异仍不明确。凭借一笔15万美元、 为期一年的资助，德国癌症研究中心（DKFZ）的克劳迪娅·肖尔（Claudia Scholl）医学博士及其团队将利用化学生物学工具在脊索瘤细胞中抑制短尾蛋白的活性，从而绘制出TBXT基因调控的基因及信号通路的详细清单，并阐明细胞如何适应TBXT基因的抑制作用。 通过研究一系列脊索瘤细胞系，研究人员旨在确定不同患者的肿瘤对新兴的短尾蛋白靶向治疗可能产生何种差异性反应。此外，通过确定短尾蛋白发挥作用的下游基因，该项目还有望揭示更多的治疗靶点。
表面靶点发现
包括抗体药物偶联物（ADCs）、放射性配体疗法（RLTs）以及CAR-T细胞等细胞疗法在内的几种最具前景的新兴治疗方式，其作用机制均在于靶向肿瘤细胞表面的标志物。 这些标志物可作为“路标”，使疗法能够精准定位并直接将药物输送至癌细胞，同时不影响正常细胞，从而为其他药物治疗方案提供一种更精准且潜在毒性更低的替代方案。以下三项资助项目旨在让脊索瘤患者从这些新疗法中获益：
两项旨在发现脊索瘤表面靶点的新资助项目。凭借 一笔30万美元、为期两年的资助，由威廉·塞勒斯（William Sellers）医学博士领导的团队， 加德·盖茨（Gad Getz）博士和曾元怡（Moony）博士领导的团队，将对脊索瘤细胞表面的蛋白质进行全面表征，致力于发现可作为各类免疫疗法及其他新一代癌症疗法靶点的单个或成对蛋白质。 与此同时，凭借一笔5万美元的试点资助，宾夕法尼亚大学由张林（Lin Zhang）医学博士领导的研究团队将采用前沿的计算方法，识别可能成为有前景治疗靶点的表面蛋白。
将PC CAR-T细胞疗法应用于脊索瘤。 我们正在资助一项 为期两年、金额为30万美元的项目，该项目 由纽约大学的马蒂亚·斯努德尔（Matija Snuderl）医学博士和马克·亚尔马科维奇（Mark Yarmarkovich）博士领导，旨在探索如何将一种名为“肽中心（PC）”的CAR-T细胞疗法应用于脊索瘤。 该方法涉及对免疫细胞进行工程改造，使其靶向癌细胞表面展示的蛋白质片段（即肽）。我们非常荣幸能与癌症研究所（Cancer Research Institute）——全球癌症免疫疗法研究的首要支持机构——共同资助该项目。
其他靶点发现和生物标记物发现项目
此外，我们还资助了若干旨在发现新治疗策略和生物标记物的项目：
探究细胞可塑性在治疗耐药性中的作用。 纽约大学的伊泰·亚内 （Itai Yanai ）博士是癌细胞可塑性领域的先驱——该领域研究癌细胞在不同细胞状态之间转换的能力如何使其能够适应并抵抗治疗。 如今，凭借这笔为期两年、总额32.5万美元的资助，他和他的团队将运用其专业知识和方法研究脊索瘤，旨在揭示脊索瘤细胞的状态及其在这些状态之间的转换机制，并寻找阻断这些变化的方法，从而有望遏制其对治疗的耐药能力。
绘制脊索瘤肿瘤微环境图谱。 在我们资助的一项为期一年、金额为10万美元的项目中，MD安德森癌症中心的Shaan Raza医学博士、Matei Banu医学博士及其同事将利用新确诊和局部复发的颅底脊索瘤的配对组织样本，构建疾病复发前后的脊索瘤肿瘤微环境高分辨率图谱。 他们希望通过比较诊断时和复发时肿瘤的细胞组成及代谢程序，识别与疾病复发相关的特征，这可能带来新的预后生物标记物，为个性化疾病管理提供依据。
探究脊索瘤的组成。凭借 一笔27.5万美元、为期两年的资助，由玛丽亚·斯克洛多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所的马泰乌什·布伊科（Mateusz Bujko）博士和涅茨基研究所的巴托什·沃伊塔斯（Bartosz Wojtas） 博士领导的团队将利用一系列先进方法，以单细胞分辨率评估肿瘤异质性，这有望帮助我们深入理解脊索瘤细胞如何与免疫系统相互作用、如何侵袭周围组织并适应环境，以及这些特征如何影响不同肿瘤对各种疗法的反应。
我们衷心感谢众多支持者的慷慨解囊，正是他们的支持使这些投资成为可能；同时也感谢致力于与我们携手寻找更佳脊索瘤治疗方案的研究团队。我们期待向您持续汇报我们为脊索瘤患者带来新一代治疗方案的进展，并欢迎您订阅我们的通讯以获取最新动态。