我们很高兴地宣布，我们已与哈佛大学和麻省理工学院布罗德研究所的治疗科学中心展开了一项为期多年的合作，旨在系统性地发掘脊索瘤的新治疗靶点——即脊索瘤生物学中的某些方面，这些方面有望为更有效地治疗该疾病提供新途径。 作为我们在靶点发现领域迄今为止最大规模的投资，该项目将运用目前最强大的工具，力争在一年至三年内探索出新的治疗方案。
该项目由哈佛大学著名教授、布罗德研究所创始成员斯图尔特·施赖伯（Stuart Schreiber）博士领导，将汇集布罗德研究所（发音与“road”相同）内部的广泛专业知识，以及达纳-法伯癌症研究所和贝勒医学院合作者的智慧。 在Chordoma Foundation（脊索瘤基金会）50万美元的初期投资支持下，布罗德研究所团队及其合作者将采用三种互补的方法来发现新的治疗靶点：
- 全基因组CRISPR功能缺失筛选
布罗德团队将利用一种名为CRISPR（通常称为“基因组编辑”）的强大新实验室技术，在脊索瘤细胞中逐个系统性地失活每个基因，以确定脊索瘤依赖哪些基因进行生长和存活。 将把鉴定出的基因与多种其他细胞类型的结果进行对比，从而揭示那些对脊索瘤至关重要但对所有细胞并非必需的基因。一种能抑制这些脊索瘤特异性依赖基因之一的药物，将对脊索瘤细胞造成致命打击，同时不损害健康细胞。
- 小分子敏感性筛选
布罗德研究所已开发出一组小分子（类似药物的化学化合物），这些化合物已知能精确靶向细胞通路中的关键节点——这些节点在癌症中往往会发生紊乱。将用这组小分子处理脊索瘤细胞系，以识别脊索瘤中易受干扰的细胞通路。 将把研究结果与其他近1,000种细胞系进行对比，以识别脊索瘤中那些在其他细胞类型中普遍不存在的脆弱点。
- 超级增强子分析
超级增强子是一种新近发现的现象，指基因组中某些区域，细胞会在此处投入远超平均水平的细胞机制来表达（激活）基因。超级增强子往往位于对细胞身份和生存至关重要的基因旁边。 其理论依据在于：此类基因至关重要，细胞必须投入大量资源以确保其持续表达。在已对超级增强子进行研究的多种其他癌症中，研究人员发现，超级增强子几乎总是位于已知是这些癌症关键驱动基因的位点上。 这种关联如此紧密，以至于某个基因上存在超级增强子，可被解读为该基因对细胞至关重要的信号。因此，布罗德研究所团队将对脊索瘤细胞的整个基因组进行超级增强子位点的筛查，以识别脊索瘤赖以生存的新基因。
应用这些技术将有助于深入了解脊索瘤赖以生存的基因和细胞过程。但该项目真正的价值在于将这三种方法的结果相结合；这可能揭示脊索瘤的关键脆弱点，而仅凭其中任何一种方法都无法发现这些脆弱点。 此外，这些实验将基于正在进行的“脊索瘤基因组计划”所产生的数据，更全面地揭示脊索瘤基因组中的变异如何转化为可作为治疗靶点的脆弱性。 例如，我们已经知道短尾蛋白是脊索瘤的关键驱动因子，但目前尚无疗法能够直接抑制患者体内的这一靶点。我们希望该项目能揭示出因脊索瘤对短尾蛋白的依赖性而产生的脆弱点，从而更容易地针对这些脆弱点进行治疗。
我们特别热切地希望与布罗德研究所合作开展该项目，这既是因为其几乎无与伦比的科研能力，也是因为该所在利用类似方法发现其他癌症类型弱点方面有着卓著的业绩。 但最重要的是，布罗德研究所是一个独特的研究平台，汇聚了来自哈佛大学、麻省理工学院及附属医院的杰出科学家，他们对合作抱有深刻且非凡的承诺，致力于加速疾病认知与治疗的进程。 本着这一精神，布罗德研究所团队已与麻省总医院的一支顶尖脊索瘤研究团队建立了建设性的合作伙伴关系。此外，布罗德研究所团队产生的数据和材料将通过公共数据仓库公开，以便其他研究人员能够迅速在此基础上开展后续研究。
我们乐观地认为，他们的努力将很快为攻克脊索瘤开辟新的途径。根据所确定的靶点，这可能会为脊索瘤患者提供一条通往新治疗方案的捷径——无论是使用已获批的药物，还是处于临床开发阶段的药物。
本项目得以实施，得益于一位脊索瘤生存者的家属慷慨捐助。该家属希望邀请脊索瘤患者群体中的其他成员与他们一道，共同支持寻找治愈方法所需的研究工作。 如需了解投资研究的相关机会，请通过电子邮件或致电(919) 809-6779分机 102 联系乔什。