尼沃卢单抗 + 立体定向放射外科
一项针对晚期或转移性脊索瘤患者的新临床试验现已启动，该试验旨在测试名为尼沃卢单抗的癌症免疫疗法药物与立体定向放射外科手术（SRS）的联合疗法。这些疗法的目标是调动人体自身的免疫系统，更有效地对抗脊索瘤。
约翰斯·霍普金斯医院的迈克尔·林（Michael Lim）博士是该研究的主要研究者，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的乔什·山田（Josh Yamada）博士则是该中心的主要研究者——这两家机构在脊索瘤的治疗与研究领域均处于领先地位。约翰斯·霍普金斯医院目前已开放患者招募，纪念斯隆-凯特琳癌症中心也将于未来数月内开放招募。
脊索瘤基金会很荣幸能通过一笔30万美元的研究资助金支持这项临床试验，这笔资金得益于脊索瘤社区众多人士的慷慨捐助。这标志着自2011年以来，本基金会对林博士实验室所支持的研究工作达到了一个新的里程碑。 我们衷心感谢所有在这段时间里以慷慨捐助和不懈坚持助力该试验最终得以实现的人士。
试验依据
作为人体对抗疾病的主要防御机制，免疫系统的一项重要功能是寻找并消灭病变细胞，包括癌细胞。然而，癌细胞往往能找到逃避免疫系统杀伤的方法，一旦发生这种情况，肿瘤便会不受控制地生长。
癌细胞可以通过多种方式逃脱免疫系统的攻击。一种常见的方式是产生被称为“免疫检查点”分子的蛋白质，这些分子会使免疫系统中杀伤癌细胞的T细胞失活。在正常、健康的细胞上，免疫检查点分子能保护它们免受T细胞的攻击。 然而，科学家现在知道，许多癌症都会产生这些检查点分子，它们对免疫系统起着“刹车”的作用。癌症常表现出的一个检查点分子叫做PD-L1，它通过与T细胞上的PD-1受体结合来抑制T细胞的活性。
基于这一发现，近期开展药物研发工作，研发了一类能够阻断PD-1与PD-L1相互作用的药物，从而防止癌细胞逃脱T细胞的攻击。 尼沃卢单抗（Nivolumab）就是这类被称为“免疫检查点抑制剂”的药物之一。此类免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗某些类型的癌症，包括黑色素瘤、肺癌、肾癌和膀胱癌，但它们对脊索瘤的影响仍有待确定。（关于免疫检查点抑制剂作用机制的说明，请参见此处。）
在2015年发表于《神经肿瘤学杂志》的一篇论文中，约翰斯·霍普金斯大学的Lim博士及其同事首次提供了证据，表明脊索瘤利用包括PD-L1在内的免疫检查点分子来逃避免疫攻击。 此后，其他几个研究小组也独立发表了类似的研究结果，为探索将免疫检查点抑制剂作为治疗脊索瘤的策略提供了有力依据。
然而，要使免疫系统杀死脊索瘤细胞，可能仅靠免疫检查点抑制剂还不够。
即使检查点抑制剂能够解除癌症对免疫系统的“刹车”，但有时癌细胞在免疫系统看来并不够异常，无法触发免疫反应。 一种克服这一挑战并使癌细胞对免疫系统更“显眼”的潜在方法是立体定向放射外科（SRS）——即在少数几次治疗中向肿瘤发射高剂量的聚焦辐射。 SRS 已成为一种用于控制晚期或转移性脊索瘤的标准治疗方法（有时也被称为“赛博刀”或“伽马刀”，这些是用于输送放射治疗设备的名称）。
人们认为，SRS 通过使肿瘤细胞破裂，将其异常内容物暴露给免疫系统，从而能够激发更强烈的免疫反应。它还可能使肿瘤细胞对免疫系统的杀伤作用更加敏感。
这一认识为测试检查点抑制剂与SRS的联合治疗提供了理论依据。针对其他肿瘤类型进行的临床试验初步结果表明，与单独使用SRS或检查点抑制剂相比，该联合治疗显示出增强的抗肿瘤活性。 最近，约翰斯·霍普金斯大学的Lim博士及其同事在小脑脊索瘤小鼠模型中证实，该联合疗法可抑制肿瘤生长并提高生存率。
基于这些证据，Chordoma Foundation的医疗咨询委员会和科学咨询委员会批准了一项临床试验，旨在测试PD-1抑制剂尼沃卢单抗（nivolumab）单药治疗及与SRS联合治疗的效果。
关于本试验
本研究专门针对15岁及以上、患有复发、晚期或转移性脊索瘤的患者。本研究的主要目标是评估尼沃卢单抗单药或联合SRS治疗脊索瘤的安全性。次要目标是确定这些疗法能否缩小或阻止脊索瘤的生长。
参与本研究的患者将被分配到两个治疗组之一。被分配到第一治疗组的患者将接受尼沃卢单抗单药治疗，剂量与通常用于其他肿瘤类型的患者相同。若出现任何有害副作用，将逐步降低剂量，直至确定对脊索瘤患者安全的剂量。 被分配到第二组的患者将接受尼沃卢单抗联合SRS治疗。如果患者此前已接受过放射治疗，则根据先前放射治疗的部位、剂量以及当前肿瘤的位置，可能能够或无法接受SRS治疗。
所有治疗均将在马里兰州巴尔的摩市的约翰斯·霍普金斯医院或纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心进行，因此研究参与者必须愿意且能够前往其注册的研究中心，并在研究期间保持该状态。尼沃卢单抗将免费提供给参与者。 患者可继续接受尼沃卢单抗治疗，最长可达2年，或直至肿瘤出现进展或出现无法耐受的副作用为止。
潜在影响
本次试验标志着免疫检查点抑制剂首次被用于脊索瘤的治疗。因此，预计该试验将提供许多经验，为未来的治疗和研究提供参考。
从最基本层面来看，该试验将确定脊索瘤患者能否耐受与治疗其他肿瘤类型相同的尼沃卢单抗剂量，以及尼沃卢单抗与立体定向放射外科（SRS）联合使用是否安全。
如果患者在试验中出现疗效反应，这将为进一步探索免疫检查点抑制剂（单独或联合SRS）作为脊索瘤的治疗策略提供有力依据。这也可能为保险公司报销尼沃卢单抗治疗脊索瘤的超说明书用药提供必要的依据。 无论预后如何，试验研究者都将能够研究患者为何产生或未产生反应，这可能为脊索瘤与免疫系统的相互作用提供关键见解，并为脊索瘤其他类型的免疫疗法应用提供参考。