宣布三项新投资，以推动短尾蛋白药物发现

我们很高兴地宣布，Chordoma Foundation与马克癌症研究基金会（MFCR）共同颁发了三项新资助，用于支持旨在发现首款针对“短尾蛋白”的创新研究项目——该蛋白被认为是脊索瘤的“阿喀琉斯之踵”，也是许多其他癌症转移的驱动因素。

短尾蛋白（也称为TBXT基因）属于一类被称为转录因子的蛋白质，由于其结构上缺乏药物可轻易结合的位点，这类蛋白质历来被视为“不可成药”的。 但一系列新技术与药物发现策略正在挑战“不可成药”这一概念，首次为针对多种与疾病相关的转录因子开发疗法提供了切实可行的途径。

这些新拨款将使处于此类方法开发前沿的研究人员能够将短尾蛋白作为早期测试案例。 如果成功，这不仅将带来首批直接针对短尾蛋白的疗法，还将为开发针对其他转录因子的药物提供概念验证——这些转录因子与几乎所有癌症以及250多种其他疾病有关。

关于该奖项

今年早些时候，Chordoma Foundation与马克基金会（The Mark Foundation）联合推出了“治疗创新奖”——这是一个旨在利用创新方法和技术推动短尾蛋白药物发现研究的资助项目。 我们非常高兴收到了一批杰出的申请者，其中许多来自此前未曾参与脊索瘤研究的一流研究人员。经过严格的同行评审，我们选定了三个影响深远的项目进行联合投资：

1. 利用蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）实现对短尾蛋白的靶向降解
   该研究试图利用细胞内在的缺陷蛋白清除系统——即蛋白质降解过程——来消除短尾蛋白。
   • 研究负责人：克雷格·克鲁斯（Craig Crews）博士 | 耶鲁大学

1. 利用化学蛋白质组学平台开发短尾蛋白抑制剂
   运用新型化学技术，发现能够与短尾蛋白强效且不可逆结合的分子，为构建直接抑制短尾蛋白功能的化合物，或构建能触发其降解的PROTACs提供基础。 该研究将在马克基金会资助的更广泛的ASPIRE项目框架下开展，该项目旨在针对与癌症相关的“不可成药”蛋白。
   • 研究负责人：丹尼尔·野村（Daniel Nomura），博士 | 加州大学伯克利分校

1. 一种用于开发直接短尾蛋白抑制剂的结构导向药物发现流程
   构建短尾蛋白的高分辨率物理结构图谱，并通过识别与蛋白质细微特征相互作用的小分子化学结构（“化学片段”）来设计药物。
   • 研究人员：
     奥弗·吉莱迪（Opher Gileadi）博士 | 牛津大学
     David Drewry 博士 | 北卡罗来纳大学教堂山分校
     查尔斯·林（Charles Lin），博士 | 贝勒医学院

这些项目将分别采用不同的方法，首先识别能够与短尾蛋白结合的化学化合物。 发现此类结合物（称为“配体”）将作为两条下游治疗开发路径的起点：一条是开发能够阻断短尾蛋白功能的药物，另一条是开发能够促使短尾蛋白降解并最终被清除的药物。

我们对这些项目的投资分为两个阶段。 第一阶段是一项为期一年、金额为 15 万美元的试点资助，旨在评估可行性并生成初步数据。若取得成功，受资助者将有资格申请第二阶段的资金，该资金将支持项目为期多年的延续，目标是开辟通往临床开发的道路。

这些资助由马克基金会（The Mark Foundation）慷慨提供，并将由脊索瘤基金会（Chordoma Foundation）负责管理和监督。我们还将提供实物支持，包括提供疾病模型的使用权，以及通过我们的药物筛选计划对候选化合物进行临床前的评估。

协调一致的团队合作模式

除了将尖端技术应用于短尾蛋白相关药物发现外，这些资助项目最令我们振奋之处在于，它们汇聚了一支世界级的研究团队，共同致力于实现一个共同目标。 参与其中的五位研究人员均是各自领域的先驱，他们带来了高度互补的专业知识和能力，有望推动其他人的研究取得进展。

为了迅速启动受资助者之间的合作，我们于本月早些时候召集了五位研究人员召开了启动会议。此次会议不仅催生了许多合作构想，还达成了定期沟通和数据共享的共同承诺。

今后，当团队成员发现需要额外数据或材料时，其他成员将随时准备提供帮助。如有必要，Chordoma Foundation和马克基金会还准备引入外部专业知识或资源，以确保项目顺利推进，不耽误进度。

“本基金会积极发挥作用，将具备互补能力的研究团队汇聚在一起，这很可能将实现我们目标所需的时间缩短至少50%。”

牛津大学 Opher Gileadi 博士

潜在影响

这些项目共同标志着Chordoma Foundation朝着其主要研究目标——开发针对短尾蛋白的疗法——迈出了重要一步。此类药物将对脊索瘤的治疗产生深远影响，因为该肿瘤的存活依赖于短尾蛋白；同时，它还有望帮助预防包括乳腺癌、肺癌和结肠癌在内的更常见癌症的转移。

在此过程中，这些项目将产生数据和工具，有助于其他研究人员在脊索瘤及其他疾病背景下开展关于短尾蛋白的研究工作。此外，我们预计这些项目所获得的经验教训，将为针对其他约300种与癌症相关的转录因子的药物研发提供参考——目前其中绝大多数仍无法成为药物靶点。

宝贵的合作伙伴关系

Chordoma Foundation高度重视与马克基金会（The Mark Foundation）建立的合作伙伴关系，双方致力于推进共同目标：发现针对短尾蛋白的新药，并为其他“不可成药”的癌症靶点树立典范。 我们同样衷心感谢那些真正杰出的研究人员及其实验室全体成员，他们通过这些项目，正倾注时间与才华，致力于解决这一对所有脊索瘤患者都至关重要的难题。最后，我们要感谢所有向Chordoma Foundation捐款的人士，正是你们的支持使这项研究得以结出硕果。 随着这些项目的推进，我们将持续向您通报最新进展，并欢迎任何有兴趣了解详情的人士垂询。