短尾蛋白：脊索瘤的阿喀琉斯之踵
短尾蛋白是一种由 TBXT 基因编码的蛋白质——该基因存在于每个人身体的每一颗细胞中。 短尾蛋白在胚胎发育过程中至关重要，通常在出生后便会停止表达。然而，在包括脊索瘤在内的多种肿瘤中，该蛋白会重新被激活。在某些肿瘤（如乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌）中，它会导致转移、产生耐药性并导致预后不良。 在脊索瘤中，短尾蛋白不仅助长了恶性行为，更是该疾病的关键驱动因素。实验室研究表明，关闭脊索瘤细胞中的短尾蛋白会使其丧失增殖能力并易于凋亡。
开发针对短尾蛋白的药物
大量研究表明，短尾蛋白是脊索瘤的关键驱动因子，也是其最关键的脆弱点和最具前景的药物靶点。此外，由于正常人体组织中不存在短尾蛋白，因此原则上，针对短尾蛋白的疗法可以在不伤害患者的情况下控制脊索瘤。 然而，短尾蛋白属于一类被称为转录因子的蛋白质，这类蛋白质历来被视为难以开发成药的靶点——常被描述为“不可成药”。值得庆幸的是，新兴技术的融合有望克服针对这一重要靶点类别的药物开发障碍，使针对短尾蛋白的药物触手可及。
我们“短尾蛋白药物发现计划”的目标是调动一切可行技术，尽快为脊索瘤及其他癌症患者提供针对短尾蛋白的靶向治疗方案。
我们正通过战略性地启动并投资一系列探索多种治疗模式的药物发现项目，致力于推出首批针对短尾蛋白的靶向治疗疗法。 初期，我们将优先开发靶向蛋白降解剂和小分子抑制剂，同时探索其他治疗方式的可行性，例如靶向 RNA 的小分子、反义寡核苷酸、DARPins 等。 与此同时，我们正在投资相关研究，以深入理解短尾蛋白的功能，并开发必要的研发支持资源，包括用于识别新药候选物及其对短尾蛋白作用进行测试所需的工具。
助力将短尾蛋白药物变为现实
如果说脊索瘤有什么值得庆幸的地方，那就是研究发现它存在一个关键的弱点——一个“阿喀琉斯之踵”——而它的生存完全依赖于此。 这种被称为“短尾蛋白”的脆弱性在绝大多数正常细胞中并不存在，这意味着针对它的药物能够遏制脊索瘤的生长，同时不会对患者造成伤害。 最近的科学突破为“短尾蛋白”靶向药物的研发铺平了道路。现在需要更多的慈善投资，以尽快推动这些化合物进入可由制药公司获得许可并投入临床试验的阶段。