我们的研究团队此前已确定,复制应激是脊索瘤治疗中的一个关键弱点。当细胞难以复制其DNA时,就会发生复制应激,而我们的研究表明,这一现象在脊索瘤中尤为显著。吉西他滨和ATR抑制剂等药物会加剧复制应激,从而导致严重的DNA损伤和细胞死亡。 最新数据表明,这一过程还可能刺激抗肿瘤免疫反应:针对复制应激的药物治疗会导致细胞核外DNA积累、I型干扰素信号通路激活、免疫调节因子释放,以及MHC I类和PD-L1表达增加。 这些发现表明,靶向复制应激既能直接损伤脊索瘤细胞,又能使其更容易被免疫系统识别,这为未来将此类药物与免疫疗法相结合的治疗策略提供了支持。